Kako hirudin djeluje u ljudskom tijelu?

Što je hirudin prah?

Hirudin prahje tvar izolirana iz žlijezda slinovnica Hirudo medicinalis (također poznat kao "Shuizhi" u tradicionalnoj kineskoj medicini), koja ima svojstvo antikoagulansa u krvi (tj. sprječava stvaranje krvnih ugrušaka usporavanjem procesa zgrušavanja krvi). Hirudin inhibira trombin, enzim koji katalizira hidrolizu fibrinogena u fibrin tijekom koagulacije krvi. Hirudin se sastoji od 64-66 aminokiselina i ima molekularnu težinu od približno 7000 Da. Kemijska struktura prirodnog hirudina prikazana je u nastavku.

Kada je otkriven Hirudin?

★ Hirudin je prvi put otkriven 1884., kada je Haycraft otkrio da ekstrakt ljekovite pijavice ima antikoagulantna svojstva, koju je Jacoby 1904. kasnije nazvao hirudin.

★ Godine 1955. Mark Ward je uspješno dobio relativno čisti ekstrakt hirudina iz žlijezda slinovnica, što je uvelike olakšalo istraživanje inhibitora trombina.

★ Kompletan slijed aminokiselina hirudina prvi su opisali Dodt i sur. Godine 1984.

★ Ubrzo nakon toga, nekoliko podtipova hirudina su otkrili Johnson i sur. 1989., kao što su hirudin varijanta 1 (hirudin-VV), hirudin varijanta 2 (hirudin-IT) i hirudin varijanta 3 (Hirudin-PA). Imaju vrlo slične jezgrene sekvence i visoko su specifični inhibitori trombina.

★ Od tada su Scharf i sur. opisali više varijanti triju izoforma hirudina. Godine 1989. do danas je u pijavicama identificirano više od deset različitih varijanti hirudina (HV).

Kako hirudin djeluje u ljudskom tijelu?

★ Antitrombotički učinak

Visoko specifični inhibitorni učinak hirudina na trombin usko je povezan s njegovom kemijskom strukturom. Pokazalo se da hirudin ima tri para disulfidnih veza na N-kraju (Cys6-Cys14, Cys16-Cys28, Cys32-Cys39), koje čine kompaktnu strukturu koja se može vezati na aktivno mjesto trombina. Osim toga, C-kraj je bogat kiselim aminokiselinskim ostacima koji se mogu vezati na vezno mjesto fibrinogena trombina, čime se inhibira antikoagulantni učinak trombina. Dodatno, u sredini peptidnog lanca opisan je i poseban slijed koji se sastoji od Pro-Lys-Pro, koji ne samo da održava stabilnost hirudina, već također vodi precizno vezanje hirudina na trombin.

Za razliku od drugih antikoagulansa kao što su heparin i natrijev citrat, hirudin inhibira aktivnost trombina u odsutnosti kofaktora antitrombina III (Dodt i sur., 1985.) i veže se na trombin u molarnom omjeru 1:1.

★ Anti-tumorski učinak

Posljednjih godina nekoliko studija potvrdilo je antitumorsko djelovanje posredovano hirudinom i u određenoj mjeri otkrilo njegov mehanizam djelovanja. Hirudin ima široki antitumorski spektar i može se koristiti u liječenju različitih vrsta tumora, uključujući gliom, hemangiom, nazofaringealni karcinom, hepatocelularni karcinom itd. Hirudin ima antitumorski učinak inhibirajući proliferaciju, migraciju i invaziju tumora stanice, potičući apoptozu i regulirajući stanični ciklus. Potencijalni mehanizmi uključuju smanjenje signalnih puteva ERK/MAPK, VEGF/VEGF-R i HGF/C-met, smanjenu ekspresiju čimbenika povezanih s angiogenezom fokalne adhezijske kinaze (FAK) i tako dalje.

Sve dodatne informacije o našem Hirudin prahu, slobodno kontaktirajtekathy@inhealthnature.com.